Il-fosfolipidi jistgħu jżidu b'mod sinifikanti l-interazzjoni bejn il-LNPs u l-membrana endosomali

It-tim tar-riċerka uża t-test tal-trasferiment tar-risonanza tal-enerġija ta' Förster (FRET) biex jevalwa l-effett tal-kontenut tal-fosfolipidi fuq l-interazzjoni bejn il-LNPs u l-membrana endosomali. Ir-riżultati wrew li d-dawra ta' fosfolipidi żiedet b'mod sinifikanti l-fużjoni mal-membrana endosomali b'mod dipendenti fuq il-formulazzjoni.

Il-fosfolipidi jistgħu jtejbu l-effiċjenza tat-trasfuzzjoni ċellulari tal-LNPs barra mill-ġisem

It-tim tar-riċerka uża LNPs b'kontenut differenti ta' fosfolipidi biex ittrasferra mRNA tal-luciferase lil ċelluli HEK293 u Hela. L-attività tal-luciferase ġiet imkejla permezz tal-intensità medja tad-dawl, li ppermetti li jiġi kwantifikat l-iskappar minn dawk endosomali u l-espressjoni tat-trasfuzzjoni tal-mRNA fil-ċellula. Ir-riżultati wrew li l-effiċjenza tat-trasfuzzjoni kienet baxxa għal LNPs b'0% fosfolipidi, waqt li żdiedet b'mod sinifikanti maż-żieda fil-kontenut tal-fosfolipidi.

Figura 3: Paragun bejn l-effiċjenza tat-trasfuzzjoni tal-LNPs b'kontenut differenti ta' fosfolipidi f'ċelluli Hela [1]

Il-fosfolipidi jistgħu jżidu l-effiċjenza tat-tbaħħir tal-mRNA tal-LNPs fis-sistema vivu

It-tim tar-riċerka injetta LNPs b'kontenut gradwali ta' fosfolipidi li fihom mRNA tal-eritropoietina umana f'mawsijiet C57BL/6 ta' 6–8 ġimgħat, u evalwa l-effiċjenza tat-trasfuzzjoni billi kejjel il-volum ta' proteina prodotta miċ-ċelluli trasfurati. Ir-riżultati wrew li żieda fil-kontenut tal-fosfolipidi fil-LNPs wasslet għal titjib fl-effiċjenza tat-trasfuzzjoni. Jista' jinnota li r-rata ottima ta' dawra tal-fosfolipidi tiddependi fuq il-formulazzjoni.

Figura 4: Paragun bejn l-espressjoni tat-trasfuzzjoni tal-mRNA tal-LNPs b'kontenut differenti ta' fosfolipidi fis-sistema vivu [1]

Il-kontenut tal-fosfolipidi jaffettwa l-forma tal-LNPs

It-tim tar-riċerka uża teknika tal-mikroskopju elettroniku ffriżat biex juri b'mod viżiv kif il-fosfolipidi jirriformaw in-nanostuttura tal-LNP.

Figura 5: Immaġini tal-mikroskopju elettroniku ffriżat ta' LNP b'kontenut differenti ta' fosfolipidi [1]

Fil-LNP SORT tal-fwiek, l-enfasi fuq il-fosfolipidi kkawżat il-formazzjoni ta' nukleju lipid semi-ordnat, li jista' jirrappreżenta struttura konvessa li tindika li l-LNP għandu attività għolja ta' fużjoni.

Fil-LNP SORT tal-pulmun, iż-żieda fil-kontenut tal-fosfolipidi wasslet għal bidla minn saff wieħed mhux ordnat għal struttura ta' vakuoli b'aktar saffi, li jista' jaffettwa l-esponiment tal-lipidi SORT fuq il-wiċċ tal-partiċelli.

Fil-LNP SORT tal-milja, meta l-kontenut tal-fosfolipidi kien 0%, ir-randa tal-partiċella kienet aċuta u irregolari, waqt li d-dawra tal-fosfolipidi għallmitilha forma aktar regolari u sferika, li żiedet l-istabbiltà tal-membrana.

Ġabra

Din ir-riċerka bidlitil-konvinzjoni tal-industrija dwar ir-rwol tal-fosfolipidi fis-sistemi avvanzati tat-tbaħħir tal-LNPs. Il-fosfolipidi mhumiex biss “lipidi awżiljari” li jżommu l-istabilità strutturali, iżda huma wkoll “ruwwa molekulari” multi-funzjonali li jikkontrollaw id-dinamika tal-fużjoni tal-membrana tal-LNPs, l-effiċjenza tal-iskappar minn dawk endosomali, l-assorbiment ċellulari, il-forma tan-nanostuttura, u eventwalment l-ispeċifiċità tat-target organiku. Din ir-riċerka tissuġġerixxi li meta tiġi disinjata l-LNP tal-ġenerazzjoni li jmiss, il-fosfolipidi għandhom ikunu meqjusa bħala parametru funzjonali ewlieni fid-disinn, u mhux bħala komponent strutturali passiv. B'understanding dejjem aktar profond tal-interazzjoni bejn il-lipidi, it-terapija tal-LNPs speċifiċi għal organi mfassla skont il-bżonn se ssir realtà aktar malajr milli mistennija.

Bibliografija:

[1]Guerrero, Erick D et al. “Investigating the functional contributions of phospholipids in selective organ targeting lipid nanoparticles.” Biomaterials vol. 326 (2026): 123671.

Guangzhou Baiyunshan Hanfang Modern Pharmaceutical toffri appoġġ fuq l-entire katena, minn addittivi maturi sa kandidati innovattivi, għar-riċerka u l-iżvilupp ta’ preparazzjonijiet farmaċewtiċi bbażati fuq emulsjoni ta’ xaħam, LNPs u liposomi, biex tgħin tippromwovi l-brekthroughs teknoloġiċi u l-iżvilupp industrijali fil-qasam tal-bijomedicina!

Tabella 1: Lista ta’ xi prodotti lipidici għall-injezzjoni tal-kumpanija